抗原分子的理化特性
一、異物性
異物性指抗原與機(jī)體正常組織成分之間的差異性。一般而言,抗原與機(jī)體之間種屬關(guān)系越遠(yuǎn),免疫原性就越強(qiáng),抗原與機(jī)體之間種屬關(guān)系越近,免疫原性就越弱。根據(jù)抗原與機(jī)體種屬關(guān)系的遠(yuǎn)近,將抗原分為3類。
1.異種抗原 如病原體(細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等)、動物血清制劑等,它們相對人體免疫系統(tǒng)而言,屬于強(qiáng)抗原。
2.同種異體抗原 如人紅細(xì)胞表面抗原(A抗原、B抗原、Rh抗原)及有核細(xì)胞表面的HLA抗原等是人與人之間免疫系統(tǒng)可識別的抗原。
3.自身抗原
(1)自身成分的改變或被修飾,如藥物損傷、感染、電離輻射等因素的作用使正常細(xì)胞成分或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,可被自身免疫系統(tǒng)識別。
(2)隱蔽的自身抗原的釋放:如精子、眼晶狀體、甲狀腺球蛋白等免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中未被淋巴細(xì)胞接觸到的自身成分,由于外傷、手術(shù)等釋放入血,接觸免疫系統(tǒng),被識別為抗原性異物。
二、抗原分子的理化特性
1.化學(xué)成分與結(jié)構(gòu)
(1)成分:具有較強(qiáng)免疫原性的抗原多為蛋白質(zhì),含 有芳香族氨基酸特別是含有的蛋白質(zhì)免疫原性更強(qiáng)。除脂類外,脂蛋白、糖蛋白、多糖類、LPS等有機(jī)大分子都有一定的免疫原性。
(2)相對分子質(zhì)量:一般來說,相對分子質(zhì)量(Mr)<4×103的分子,其免疫原性較弱或無,>4×103的分子具有免疫原性??乖?Mr越大,表面抗原決定簇數(shù)量越多,對T細(xì)胞、B細(xì)胞的刺激作用相對越強(qiáng)。但某些大分子如明膠,雖然其 Mr> 100 ×103,但因為由直鏈氨基酸組成,在體內(nèi)易被降解,因此其免疫原性很弱;而有些小分子如胰島素,雖然其 Mr<4×103,但仍有一定的免疫原性。
(3)結(jié)構(gòu):抗原分子的結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,免疫原性越強(qiáng),如環(huán)狀結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)分子較直鏈結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)免疫原性強(qiáng);組成多糖的單糖數(shù)目越多、空間結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,多糖類抗原的免疫原性越強(qiáng)。
2.物理狀態(tài) 顆粒性抗原較可溶性抗原的免疫原性強(qiáng);聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)抗原較蛋白質(zhì)單體免疫原性強(qiáng)。
三、宿主方面的因素
1.遺傳因素 機(jī)體免疫系統(tǒng)對抗原的免疫應(yīng)答能力是受其免疫應(yīng)答基因(如 MHC)控制的。由于每一個體遺傳密碼不同,因此,不同個體對同一抗原的免疫應(yīng)答強(qiáng)度也各不相同。
2.宿主的其他因素年齡、性別和免疫狀態(tài)對抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱都有重要影響。
四、免疫方法的影響
抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱與抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑、劑量、次數(shù)及是否使用佐劑等有明顯關(guān)系。
1.途徑 抗原從皮內(nèi)進(jìn)入,免疫效果,皮下次之,腹腔及靜脈較差,口服可能誘導(dǎo)免疫耐受。
2.劑量 適量的抗原可誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,進(jìn)入機(jī)體的抗原劑量過大或過小都可能誘導(dǎo)免疫耐受。
3.次數(shù) 抗原注入機(jī)體的時間間隔要適當(dāng),反復(fù)刺激可能誘導(dǎo)免疫耐受。
4.佐劑 免疫佐劑的使用可增強(qiáng)免疫應(yīng)答,不同種類的佐劑對免疫應(yīng)答的影響不同,如弗氏佐劑誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生 IgG類抗體,明礬佐劑誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生 IgE類抗體。
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